Envelhecimento saudável: por que o NAD+ importa?
Arila Adorno Scorzafava Gonçalves

O envelhecimento é um processo biológico complexo que conta com várias mudanças em diferentes partes do nosso organismo e afeta todos os órgãos do corpo. Envelhecer significa que, com o tempo, nosso corpo vai perdendo, aos poucos, sua capacidade de funcionar bem e de se adaptar às mudanças. Com o passar dos anos, ficamos mais vulneráveis a doenças e aumentamos o risco de problemas de saúde.
Embora o envelhecimento não seja uma doença, e sim um processo normal, a idade cronológica é o maior fator de risco para o desenvolvimento de doenças crônicas como doenças cardiovasculares, ósseas e neurológicas.
Onde começa o envelhecimento?
Ainda não há um consenso definitivo sobre os processos exatos que causam o envelhecimento, mas as teorias dividem-se essencialmente em dois grandes grupos que podem acontecer ao mesmo tempo. Destacam-se as teorias baseadas em erros e danos que propõem que o envelhecimento é o resultado do acúmulo de danos nas células por fatores do próprio corpo ou ambientais e as teorias baseadas no envelhecimento programado que sugerem que o envelhecimento é regulado por mecanismos genéticos.
As células começam a envelhecer devido à estresses celulares que se acumulam e forçam as células a entrarem em um estado conhecido como senescência celular ou a acumularem danos que elas não conseguem corrigir.
E por que isso afeta o nosso metabolismo?
Dentro das nossas células, existe a mitocôndria, uma pequena estrutura muito importante para a produção de energia que acumulam alterações ao longo do tempo, o que prejudica a sua função de usina de energia.
Afinal, o que é o NAD+ e qual a sua importância?
O NAD+ (dinucleotídeo de nicotinamida e adenina) é uma molécula de extrema importância para o funcionamento de todas as células do nosso organismo, principalmente por participar da produção de energia, atuando no processamento de nutrientes, como açúcar e gorduras, ajudando a gerar o ATP (adenosina trifosfato), que é a moeda energética das células. Além disso, participa de mecanismos de proteção e manutenção das células, como nos processos de reparo de danos ao nosso DNA e na saúde das mitocôndrias.
Embora o NAD+ esteja presente em praticamente todas as diferentes células do nosso organismo, ele pode desempenhar algumas funções diferentes dependendo do tipo de célula. Por exemplo, no cérebro, o NAD+ é especialmente importante para a sobrevivência e manutenção dos neurônios, enquanto no músculo está fortemente relacionado à produção de energia e à resposta ao exercício. No fígado, participa intensamente do metabolismo, e nas células do sistema imunológico está envolvido na regulação da resposta inflamatória. O NAD+ também exerce funções importantes em tecidos como pele, tecido adiposo e células reprodutivas, onde alterações em sua disponibilidade podem acompanhar o envelhecimento e mudanças na função celular.
Por estar envolvido em tantos processos essenciais, esta molécula tem despertado grande interesse nas pesquisas sobre envelhecimento. Isso porque seus níveis e seu metabolismo podem mudar ao longo da vida, o que pode afetar diferentes funções celulares e contribuir para algumas alterações associadas ao envelhecimento.
Por que os níveis de NAD+ mudam com a idade, e o que acontece com as células quando possuem menos NAD+?
À medida que envelhecemos, nossos níveis de NAD+ tendem a diminuir. Isso acontece, pois, as células passam a ter mais dificuldade para produzir e reciclar essa molécula, enquanto, simultaneamente, aumentam alguns processos que a consomem.
Um dos principais mecanismos envolvidos é a diminuição da atividade de uma enzima denominada NAMPT que atua na reciclagem do NAD+, podendo diminuir a capacidade de diferentes tecidos manterem níveis adequados de NAD+ para o seu bom funcionamento. Ao mesmo tempo, algumas enzimas, como por exemplo, a PARP que utiliza o NAD+ como combustível para o seu funcionamento podem aumentar sua atividade.
Desta forma, com o passar do tempo, as células podem enfrentar uma situação em que produzem menos NAD+ ao mesmo tempo que precisam utilizá-lo mais. Podendo comprometer a produção de energia nas células, a capacidade de reparar danos, eliminar componentes defeituosos e responder de maneira adequada ao estresse.
A suplementação de NAD+ pode contribuir para um envelhecimento mais saudável?
Tendo em vista a diminuição dos níveis de NAD+ durante o envelhecimento, surgiram estratégias em restaurar os níveis dessa molécula no organismo. Dentre elas, destacam-se os suplementos de seus precursores, principalmente o NR (ribosídeo de nicotinamida) e o NMN (mononucleotídeo de nicotinamida).
Os resultados obtidos em pesquisas com modelos animais e em estudos pré-clínicos são promissores e sugerem benefícios para diferentes aspectos do envelhecimento. Entretanto, quando olhamos os estudos clínicos em humanos, os resultados ainda são mais modestos e variáveis. Embora alguns estudos demonstrem que a suplementação de NR e NMN podem aumentar os níveis de NAD+, ainda não existem evidências suficientes para confirmar que a suplementação seja capaz de prevenir, tratar ou reverter doenças crônicas relacionadas ao envelhecimento.
Outro ponto importante é a segurança do uso prolongado. Ainda não conhecemos completamente os efeitos do aumento dos níveis de NAD+ por longos períodos. Como o NAD+ participa de diversas funções celulares, seus efeitos podem depender do tecido, da dose e das condições individuais.
Enquanto a suplementação de NAD+ continua sendo investigada, hábitos de vida permanecem sendo as estratégias mais importantes para promover um envelhecimento saudável. A prática regular de atividade física, uma alimentação equilibrada, sono adequado, além de manter vínculos sociais e realizar acompanhamento médico para controlar precocemente fatores de risco são medidas fundamentais para preservar a qualidade de vida.
Dessa forma, embora o NAD+ seja uma molécula promissora, seu papel deve ser compreendido dentro de um contexto mais amplo: o envelhecimento saudável resulta da interação entre metabolismo, estilo de vida, prevenção e bem-estar físico e social.
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Imagem de capa produzida com auxílio da inteligência artificial (IA).