Impacto da Suplementação com Ribosídeo de Nicotinamida na Biogênese Mitocondrial em Modelo Murino de Inflamação Muscular Induzido por LPS

A literatura tem demonstrado que o precursor de NAD+, mais especificamente o ribosídeo de nicotinamida (NR), atua como um recurso anti-inflamatório perante algumas condições; no entanto, não se sabe exatamente qual o efeito na biogênese mitocondrial durante a inflamação do músculo esquelético.

Investigar os efeitos da suplementação com NR no controle transcricional de enzimas envolvidas na biogênese mitocondrial no tecido muscular esquelético de camundongos desafiados com LPS.

Serão utilizados 40 camundongos machos da linhagem C57BL/6J com idade variando de 20 a 24 semanas, que serão divididos nos seguintes grupos: Controle (C), camundongos sem nenhuma intervenção (n=10); Controle tratado com RN (CRN) (n=10); camundongos tratados com LPS (L) (n=10); e camundongos tratados com LPS e NR (LRN) (n=10). A suplementação oral com NR será realizada por meio de gavagem (400 mg/kg/dia) por 7 dias. Seis horas após a última suplementação de NR, os animais receberão uma dose única intraperitoneal de lipopolissacarídeo (LPS; 1,0 mg/kg). Após 24 horas da administração do LPS, os animais serão eutanasiados para a coleta dos músculos esqueléticos (quadríceps, tibial anterior e sóleo). As seguintes análises histológicas, bioquímicas e moleculares serão realizadas: coloração com HE; atividade do complexo I e IV da cadeia respiratória de elétrons; atividade da enzima Citrato Sintase; determinação da expressão gênica e proteica de proteínas relacionadas à biogênese mitocondrial; e metilação da região promotora dos genes Pgc-1α e Nrf2.

Esperamos com a realização deste projeto produzir resultados inéditos que poderão fornecer novos insights na área do imunometabolismo