Influência do Sulfato de Condroitina na Ativação dos Inflamassomas NLRP1 e NRLP3 de Células Cutâneas Infectadas por Agente Zoonótico Cultivadas Sobre Scafold Colagênico.

A pele, por ser o maior órgão do corpo, atua como uma interface entre o corpo e desempenha importantes funções como barreira física na proteção contra patógenos, utilizando estratégias defensivas executadas por células imunes residentes para iniciar as respostas inflamatórias frente a uma infecção fúngica zoonótica. Neste cenário, destacamos a ação do inflamassoma NLRP3, reconhecido como um sensor de sinais microbianos e outros sinais de perigo, e do NLRP1, que tem sido relacionado à ativação da piroptose em células epidérmicas.

Sabendo que o sulfato de condroitina pode inibir a produção de citocinas pró-inflamatórias excessivas, como IL-1b e TNF-a, limitando danos teciduais, este projeto pretende aprofundar os conhecimentos acerca do envolvimento dos inflamassomas NLRP1 e NLRP3 nas infecções fúngicas zoonóticas cutâneas e sua relação com o sulfato de condroitina.

Para isso, linhagens de queratinócitos humanos (HaCaT) e fibroblastos gengivais humanos (FGH) serão cultivadas separadamente e cocultivadas sobre substrato colagênico enriquecido ou não com sulfato de condroitina e então expostas aos patógenos C. gattii e E. cuniculi (DOI 8:1) por 7 dias. Em seguida, parâmetros de biocompatibilidade e histopatológicos serão avaliados por microscopia de luz e eletrônica de varredura. Ainda, a concentração de citocinas do meio condicionado e a expressão gênica dos componentes dos inflamassomas NLRP1 e NLRP3 serão avaliadas pela citometria de fluxo e qPCR, respectivamente.

Cabe ressaltar a necessidade de melhor elucidação dos mecanismos moleculares subjacentes à infecção fúngica epidérmica e acreditamos que os resultados obtidos nesta proposta possam fornecer informações inéditas e de grande relevância para este campo da ciência ainda pouco explorado.