Avaliação do Impacto da Neuroinflamação Induzida por LPS Sobre a Biogênese Mitocondrial e Estado Redox no Hipocampo de Camundongos

O envelhecimento é um processo biológico progressivo caracterizado por modificações moleculares que aumentam a vulnerabilidade a doenças neurodegenerativas. A associação do fenótipo pró-inflamatório com a produção exacerbada de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (EROs/ERNs) compromete a dinâmica mitocondrial e a bioenergética no Sistema Nervoso Central.

Avaliar o impacto da neuroinflamação sobre parâmetros bioquímicos, moleculares e epigenéticos da função mitocondrial no hipocampo de camundongos.

Para a indução da resposta inflamatória, será utilizada a administração intraperitoneal de lipopolissacarídeo (LPS; 0,33 mg/kg). O estudo caracterizará o estado redox e o dano oxidativo em uma curva temporal (4, 12, 24 e 48 horas), além de avaliar a atividade dos complexos da cadeia transportadora de elétrons. Por meio de técnicas de RT-qPCR, será analisada a expressão de genes-chave da produção energética (Nd1, Cox1, Atp5), biogênese (Pgc1α, Tfam, Nrf2) e dinâmica mitocondrial (Drp1, Mfn2, Opa1). Adicionalmente, o projeto investigará o status de metilação da região promotora do gene Nrf2, correlacionando-o ao seu nível transcricional.

Espera-se, com este trabalho, elucidar como o insulto inflamatório agudo modula a regulação gênica e epigenética da mitocôndria no hipocampo.